In het midden van het stadscentrum vind je de gigantische kathedraal die 157 meter lang en maximaal 92 meter breed is. De duomo is daarmee een van de grootste gotische kathedralen ter wereld. In de 14de eeuw startte de bouw onder prins Gian Galeazzo Visconti. Pas 500 jaar later werd de bouw definitief voltooid. Het dak is het opvallendste deel van de kathedraal: het is versierd met 135 spitsen en tal van waterspuwers en beelden. De gevel toont kenmerken van erg verschillende stijlen: gotiek, renaissance, neoclassicisme... De bronzen deuren van de kerk zijn getooid met basreliëfs over levensperiodes van Maria en de Heilige Ambrosius; ook de geschiedenis van Milaan herken je in de taferelen. De ramen zijn erg bijzonder: vergeet niet naar het verfijnde gotische maaswerk te kijken. Binnen in de kathedraal vallen meteen 52 reusachtige pijlers op die de beuken van elkaar scheiden. Prachtige glas-in-loodramen verlichten de binnenzijde langs alle kanten. In het maaswerk van de apsisramen herken je het familiewapen van de Visconti's: een slang die een man opeet. De kathedraal bevat een schatkamer en dat onder het hoogaltaar. Je kan er tal van gouden en zilveren middeleeuwse voorwerpen bekijken. Ten slotte zijn er restanten van de originele doopkapel die afstamt uit de 4de eeuw blootgelegd.
