Locatie de Tiendschuur is gevestigd in een schuur waarin tot het einde van de 18e eeuw de belasting in natura werd opgeslagen. Deze belasting moest worden betaald aan de heren van Horne en hun opvolgers. De collectie van De Tiendschuur toont de geschiedenis van Weert en de regio.
Uit de oude steentijd en late brons- en ijzertijd zijn diverse artefacten te zien zoals schrapers, pijlpunten, urnen en sieraden. Uit de Romeinse tijd is onder andere een aantal bronzen wijnzeven en bekkens te zien. De late middeleeuwen zijn in het museum vertegenwoordigd door diverse gebruiksgoederen zoals de stadskannen en wapentuig. Daarnaast bezit het museum allerlei voorwerpen betreffende de leef- en eetcultuur: schoeisel uit de 16e eeuw en kook- en boerengerei van de 16e tot en met de vroege 20e eeuw. De expositie besteedt ook aandacht aan de heren van Weert (onder andere Filips van Montmorency) en de schuttersgilden.
Van ambachtsgilden zoals het timmermans-, tinnegieters- en lakengilde zijn diverse voorwerpen tentoongesteld. Uit de tijd van de vroege industrialisatie bezit het museum onder andere een oude houten drukpers, afkomstig van drukkerij Smeets, en een omvangrijke collectie pijpen afkomstig van de fabriek Trumm-Bergmans. Ook bezit het museum enkele staande klokken afkomstig van Weerter klokkenmakers uit de 18e eeuw: Petronella van den Wijngaard, Nicolaas Gregoire en Petrus A. de Coster.
Naast de historische collectie heeft de Tiendschuur ook een collectie regionale moderne en hedendaagse kunst in huis.
